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新生儿呼吸暂停
新生儿呼吸暂停（apneaofprematurity，AOP）是指呼吸停止时间大于20秒，常伴有心动过缓(心率＜次/分)及氧饱和度降低。呼吸暂停是新生儿，特别是早产儿常见的并发症之一，发病率随着新生儿的不成熟程度增高，它可导致呼吸衰竭、缺氧缺血性脑损伤、颅内出血及多脏器功能损害，严重者危及生命，或遗留神经系统后遗症。
一、病因和发病机制根据引起呼吸暂停的原因，新生儿呼吸暂停可分为原发性和继发性呼吸暂停。
（一）原发性呼吸暂停多见于早产儿，由于脑干呼吸中枢发育不完善导致呼吸暂停。呼吸暂停发生率与胎龄和出生体重成反比：胎龄26～27周的新生儿呼吸暂停的发生率达78%，出生体重小于0g的新生儿呼吸暂停发生率为84%，胎龄30～32周早产儿呼吸暂停发病率约50%，而胎龄34～35周新生儿仅7%发生呼吸暂停。一般特发性早产儿呼吸暂停常发生在生后3天左右,如出生一周内无呼吸暂停发作则以后发生原发性呼吸暂停的机会较少。早产儿呼吸暂停通常在纠正胎龄37周时停止；也可能持续到纠正胎龄足月后，尤其在＜28周早产儿中。在纠正胎龄43周时，几乎所有早产儿呼吸暂停发作停止。
（二）继发性呼吸暂停由于各种疾病状态或其他因素导致的呼吸暂停，常见病因原因包括：中枢神经系统疾病、呼吸系统疾病、消化及心血管系统疾病等。
二、诊断呼吸暂停指在一段时间内无呼吸运动。如呼吸暂停5～15秒以后又出现呼吸，称为周期性呼吸。如呼吸停止时间＞20秒，伴有心率减慢＜次/分或出现青紫、氧饱和度降低和肌张力低下，称为呼吸暂停。新生儿出现呼吸暂停时因通过询问病史、进行体格检查、相应实验室检查（如血常规、CRP、生化等）、头颅超声等搜寻可能导致呼吸暂停的诱因，排除引起继发性呼吸暂停的病因后方能诊断原发性呼吸暂停。
三、鉴别诊断（一）周期性呼吸新生儿呼吸中枢发育不成熟，呼吸过程中可有短暂的呼吸停顿，一般不超过15秒钟，不伴有心率、氧饱和度下降，称为周期性呼吸，为良性过程，临床不需特殊处理。
（二）中枢神经系统疾病及功能紊乱1.缺氧缺血性脑病先天性中枢性低通气综合征，扁颅底综合征；产时窒息，低氧血症及酸中*所致脑干抑制；创伤：颅内出血、脑积水、脊髓损伤；颅内感染；高胆红素血症所致胆红素脑病。
2.外周迷走神经反射继发于插胃管、喂养及吸痰、颈部过度屈曲及伸展。
3.呼吸系统疾病肺炎、呼吸道梗阻（先天性后鼻孔阻塞，气管异物、狭窄、分泌物阻塞）、气胸、膈肌及声带麻痹。
4.消化系统胃食管反流、喂养不耐受、坏死性小肠结肠炎症、腹膜炎。
5.心血管系统心力衰竭、动脉导管未闭、严重先天性心脏病、心力衰竭、低血压、血容量不足。
6.血液系统贫血、红细胞增多。
7.感染性疾病败血症。
8.胎儿母亲使用呼吸抑制药物麻醉药、硫酸镁、吗啡。
9.内环境紊乱低血糖、低钠血症、低钙血症、高钠、高钙血症；环境温度不稳定，高温、低温引起体温波动。
10.剧烈疼痛刺激过量使用麻醉镇静剂，各种有创操作及检查。
四、治疗原则（一）病因治疗治疗原发疾病，消除可导致呼吸暂停的病理因素，治疗感染、纠正水电解质紊乱等。
（二）一般治疗密切监护患儿呼吸、心率及经皮氧饱和度，避免可导致新生儿呼吸暂停的诱因，如保持呼吸道通畅、采用胃管喂养、避免颈部过度屈曲或伸展等，必要时吸氧治疗。
（三）对症治疗1.物理刺激可采用脱背、弹足底、气囊面罩加压通气刺激呼吸。
2.药物治疗（1）甲基*嘌呤类药物：通过增加外周化学感受器敏感性刺激呼吸中枢；与腺苷受体相结合，阻止腺苷的呼吸抑制作用；增加神经肌肉传导性，改善呼吸肌功能，增加肌肉动力；促进儿茶酚胺释放，兴奋呼吸中枢。主要药物包括枸橼酸咖啡因和氨茶碱。
1）枸橼酸咖啡因（caffeinecitrate）：是治疗新生儿呼吸暂停首选药物。负荷剂量20mg/kg，静脉滴注或口服，维持剂量(2.5～5.0)mg/(kg·d)，有效治疗血药浓度为5～25μg/ml。不良反应包括呕心、呕吐、胃激惹、兴奋、心动过速及利尿。过量反应包括心律失常、强直-痉挛惊厥。血药浓度＞50μg/ml可发生严重药物中*反应。
2）氨茶碱(aminophylline)：茶碱在肝脏内发生甲基化代谢转化为咖啡因，发挥呼吸兴奋作用。负荷剂量5～6mg/kg，维持剂量（2～4）mg/(kg·d)，分为2～4次使用。有效治疗血药浓度为7～12mg/dl。不同个体间药代动力学存在较大差异，临床用药时应进行治疗性药物监测。不良反应包括激惹、兴奋、高血糖、腹胀等。
3）多沙普仑（Doxapram）：甲基次*嘌呤类药物治疗效果不好的患儿可使用多沙普仑治疗。小剂量时刺激颈动脉窦化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢，大剂量时直接兴奋呼吸中枢。其特点是作用快，维持时间短。用法：负荷剂量2.5～3mg/kg，15～20分钟内静脉推注完毕后以（0.25～2.5）mg/（kg·h）持续静脉滴注治疗。有效血药浓度至少达到1.5mg/L。不良反应包括激惹、胃肠道反应、睡眠紊乱等，输注速度大于1.5mg/（kg·h）或血药浓度高于5mg/L时可致血压升高。
4）纳洛酮（naloxone）：为阿片受体拮抗药，具有对抗β-内啡肽的呼吸中枢抑制作用。用法：首次剂量0.1mg/kg，静脉推注，1小时后维持剂量为0.5μg/（kg·min）持续静脉滴注。
（三）呼吸机辅助通气1．鼻塞持续呼吸末正压通气（CPAP）频繁发作的新生儿呼吸暂停可采用鼻塞持续呼吸末正压通气，使气道持续保持呼吸末正压和功能残气量，保持气道通畅，兴奋肺泡牵张感受器，减少呼吸暂停发生，通常压力设定为3～5cmH2O。
2．机械通气治疗对于药物和鼻塞持续呼吸末正压通气不能缓解的新生儿呼吸暂停，应行气管插管呼吸机辅助通气治疗。
图文改编自：
《儿科症状鉴别诊断学》（第3版）
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