大家早安,今天阅读和分享的是一篇年发表的经典文献,是关于HAIC中是否在使用顺铂的同时加入5-FU的临床研究,让我们能够了解联合使用的有效性和安全性。
顺铂联合/不联合5-FU肝动脉灌注化疗治疗局部晚期肝癌的远期疗效观察摘要目的:肝动脉灌注化疗(HAIC)是治疗晚期肝细胞癌(HCC)的一种有效方法。本研究旨在评价顺铂联合或不联合5-FU治疗晚期肝癌的疗效和安全性。方法:自年1月至年12月,我们招募了晚期肝癌患者,他们每4周接受一次经植入port系统行HAIC治疗,顺铂(60mg/m2,第1天)加或不加5-FU(mg/m2,第1-3天)。每两个周期评估一次肿瘤反应。结果:在随访期间(平均9.5个月),我们记录了患者(n=)和疾病特征,包括中位年龄(53岁)、Child-PughA/B级(n=/35)、门静脉血栓形成(n=)和死亡(n=)。总共进行了个周期的HAIC(中位数为4个周期,范围1-14)。其中91例患者接受顺铂联合5-FU治疗,47例仅接受顺铂治疗。中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为6.0和9.5个月,总疾病控制率为62.3%(3例完全缓解,29例部分缓解,54例稳定)。接受顺铂联合5-FU治疗的患者中位PFS(7.0vs.仅给予顺铂组为4.6个月;p=0.)和OS(12.0vs.仅给予顺铂组为7.5个月;p=0.)更长。不良反应可耐受,保守治疗是成功的。结论:重复HAIC治疗晚期HCC耐受性好,疗效确切,顺铂联合5-FU治疗效果好。需要未来的随机对照研究来验证其疗效。总体受试者和各治疗组的客观有效率根据化疗方案对无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)进行Kaplan-Meier分析。与单用顺铂的患者相比,使用顺铂和5-FU的患者的中位PFS[7.0个月(95%CI,6.2-7.8)]更长[4.6个月(95%CI,3.6-5.6),p=0.](a)。接受顺铂和5-FU治疗的患者的中位OS[12.0个月(95%CI,8.8-15.2)]比单独接受顺铂治疗的患者的中位OS更长[7.5个月(95%CI,5.4-9.6),p=0.](b)
讨论:HAIC被认为是晚期HCC的一种有效的姑息性治疗方法,因为化疗药物是通过选择性导管直接输送到供给肿瘤的肝动脉分支,理论上增加局部药物浓度,减少全身暴露和由此产生的不良反应(Ganeshan等人,年)。此外,与RFA或PEI的其他局部-区域治疗不同,HAIC不受肿瘤大小、靠近主要血管或多灶性的限制,所有这些通常排除了针对治疗目的的局部治疗,并且port系统的改进使得重复的HAIC相对更容易实施(Frei等人,)。关于HAIC的详细方法,我们比较了两种化疗方案的临床结果,显示5-FU和顺铂比单用顺铂具有协同作用。事实上,迄今为止,还没有关于输注药物治疗结果比较的数据。此外,我们在一个相对较大的样本中评估了在HBC流行地区使用大剂量顺铂加或不加5-FU的重复HAIC缩短疗程的疗效。与单用顺铂治疗的患者相比,用顺铂加5-FU治疗的患者不仅PFS更长(p=0.),OS更长(p=0.),而且客观有效率更高(p=0.)。对几种癌症的体内/体外研究为联合方案的优越疗效提供了可能的见解。首先,关于代谢,顺铂可能作为5-FU的调节剂发挥作用。顺铂不仅直接抑制DNA合成,而且阻断甲硫氨酸向肿瘤细胞的转运,导致细胞内甲硫氨酸水平降低。同时,顺铂增加细胞内还原叶酸(5,10-CH2TF,THF)的水平,这是5-FU的主要活性代谢物FdUMP与其靶酶胸苷酸合成酶紧密结合所必需的(Kurihara等人,)。其次,这种协同效应也可能归因于诱导凋亡和p53途径以及抑制耐药性(Saji等人,2年)。最后,Johnston等人()提出,5-FU和顺铂的相互作用可能部分是由于新生和亲本DNA的更大程度的断裂。联合方案治疗肝癌的相关机制尚需进一步研究。总之,HAIC是治疗晚期HCC的一种有前途的方法,具有可耐受的*性,在顺铂和5-FU联合治疗中具有最大的治疗效益。在这些结果的基础上,我们希望,在未来的研究中,其他研究人员将评估在具有不同临床背景的独立人群中联合应用HAIC和索拉非尼的益处。原文:KimBK,ParkJY,ChoiHJ,KimDY,AhnSH,KimJK,LeeDY,LeeKH,HanKH.Long-termclinicalout