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年12月3日/医麦客eMedClub/--昨日，膀胱癌患者同时引来两个好消息！
默沙东（MSD）宣布，美国FDA已经接受其抗PD-1疗法Keytruda的一项新的补充生物制剂许可证申请(sBLA)并授予优先审评资格。该申请旨在寻求批准KEYTRUDA单药治疗卡介苗(BCG)-无反应、高风险、非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)原位癌(CIS)患者，这些患者有或没有乳头状肿瘤，不适合或选择不进行膀胱切除术(去除膀胱)。PDUFA日期预计为明年1月。
另一边，SeattleGenetics/AstellasPharma宣布与默沙东达成合作协议，将联合开展抗体偶联药物（ADC）enfortumabvedotin与Keytruda用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的临床试验。膀胱癌治疗中的ADC和PD-1/L1药物
膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一，占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。在全球范围内，去年约54.9万人被诊断为膀胱癌，约20万人死亡；中国新发病例数8.2万例，死亡3.8万例。年美国大约有超过8万例新确诊的膀胱癌患者。
尿路上皮癌是最常见的膀胱癌种类，占膀胱癌患者总数的90%。而根据癌细胞侵入膀胱壁的程度，当癌细胞没有生长到膀胱的主要肌肉层时为非肌肉侵袭性膀胱癌(NMIBC)，临床大约75%的膀胱癌患者诊断时为NMIBC。
目前，经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)是NMIBC的标准和首选治疗方式。然而，TURBT术后存在肿瘤残留率高、复发率高等问题。术后膀胱内灌注治疗可降低肿瘤复发率，提高患者生存率。目前，美国泌尿外科学会和欧洲泌尿外科学会均推荐卡介苗（BCG）作为中、高危NMIBC膀胱灌注治疗的首选药物。
对于高危NMIBC患者，如果卡介苗（BCG）治疗无响应且伴有持续性或复发性疾病，治疗指南建议根治性膀胱切除术，这种手术通常需要切除周围的其他器官和组织。在男性中，切除前列腺很常见，而在女性中，外科医生也可能切除子宫、输卵管、卵巢和宫颈，有时还会切除部分阴道，治疗疾病的同时却也可能给患者带来极大的身心伤害。
而在转移性尿路上皮癌患者中，不能手术的情况下含铂药物化疗的一线治疗在早期还是比较有效的，但出现耐药情况后导致肿瘤复发和疾病进展时，其二线治疗的选择却极为有限。
因此，大部分膀胱患者依然处于长期无药可治的困境当中。为此类患者开发有效的治疗手段显得尤为紧迫。近年来，免疫疗法在肿瘤治疗上取得突破，欧美国家先后批准了几个PD-1/PD-L1抗体药物，用于尿路上皮癌的二线治疗，但整体缓解率仅20%左右，疗效并不显著。
年2月2日，FDA批准Opdivo用于铂类药物耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌（一种膀胱癌）患者，这类患者在含铂类药物化疗期间或者化疗后，或在含铂类药物化疗的新辅助治疗或辅助治疗12个月内出现了进展。
年5月18日，FDA批准Keytruda单药用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者一线治疗，这些患者无法使用顺铂化疗。此外，FDA也同时批准Keytruda用于含铂化疗期间/之后或者新辅助/辅助含铂化疗12个月内出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的二线治疗。
今年4月12日，杨森公司的Balversa（erdafitinib）被FDA批准上市，成为FDA批准的首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法，用于治疗含铂疗法化疗后疾病进展的FGFR3或FGFR2突变的局部晚期或转移性膀胱癌，为转移性尿路上皮癌患者极为有限的二线治疗手段中提供了多一项选择。但值得注意的是，复发晚期尿路上皮癌患者中FGFR突变只占20%左右。因此，PD-1/PD-L1抗体药物进一步的开发与探索依然刻不容缓，目前也取得了积极的进展，ADC药物也以其独特的作用机制为这类患者提供了治疗的新选择。Keytruda（KEYNOTE-）
Keytruda此次的申请便是基于KEYNOTE-(NCT)的数据，这是一项在例卡介苗（BCG）无反应，高风险，不符合或选择不接受膀胱切除术的NMIBC伴原位癌（CIS）伴或不伴乳头状肿瘤（队列A）患者中进行的2期、多中心、开放标签、单臂试验。在本研究中，BCG无反应性高危NMIBC的定义为尽管接受了适当的BCG治疗，疾病仍持续存在，在接受适当的BCG治疗后最初无瘤状态下复发，或在接受BCG单次诱导治疗后出现T1疾病。患者每三周接受一次Keytrudamg，不再出现不可接受的*性，持续或复发高风险NMIBC或疾病进展。每12周进行一次肿瘤状态评估，无疾病进展的患者可以治疗长达24个月。主要疗效结局指标为完全缓解（定义为膀胱镜检查[经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）/活检，如适用]，尿细胞学和计算机断层扫描尿路造影[CTU]成像阴性结果）和缓解持续时间。Tecentriq（IMvigor）：
年8月5日，罗氏宣布PD-L1单抗Tecentriq（atezolizumab）在一线治疗晚期膀胱癌患者的III期研究中取得积极结果。这项代号为IMvigor的研究达到了研究者评估的无进展生存期（PFS）的共同主要终点。
Tecentriq加铂类化疗的组合疗法与单纯化疗相比，显著降低了先前未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的疾病恶化或死亡（PFS）的风险。在中期分析中观察到积极的总体生存（OS）结果。IMvigor是目前首个在先前未经治疗的晚期膀胱癌中显示出积极结果的免疫治疗组合疗法III期临床研究。
enfortumabvedotin
年7月16日，AstellasPharma和SeattleGenetics联合宣布向美国FDA递交了双方共同开发的抗体偶联药物（ADC）enfortumabvedotin的生物制剂许可申请（BLA）（基于其关键II期临床试验EV-的结果），用于治疗已经接受过PD-1/L1抑制剂的治疗和含铂化疗化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。PDUFA日期是明年3月15日。值得一提的是，EnfortumabVedotin这款ADC药物采用了SeattleGenetics公司独有的抗体偶联技术将抗Nectin-4单克隆抗体与微管破坏剂MMAE连接起来。靶点Nectin-4是一种粘附分子，在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达，它是AstellasPharma发现的ADC靶点。目前全球针对该靶点的在研新药非常少，并且也仅有Enfortumabvedotin开发到了后期阶段（目前其III期临床试验研究正在进行中，以支持其全球注册）。Enfortumabvedotin曾凭借I期临床试验（EV-）研究的结果在适应症尿路上皮癌上获得了FDA授予的“突破性药物”资格。今年9月28日，Enfortumabvedotin一线治疗转移性尿路上皮癌的I期临床EV-研究取得积极结果被宣布，研究中45例患者总响应率达到71%（32/45），完全缓解率为13%（6/45），这将EnfortumabVedotin提升至转移尿路上皮癌的一线治疗地位，SeattleGenetics也因此股价大涨12%，AstellasPharma股价上涨6%。RC48
在年ASCO大会上，中国创新药企荣昌生物展示的其在研ADC药物RC48的初步临床试验结果也引起了人们极大地