前列腺增生是老年男性的常见疾病,男性年龄>40岁之后,前列腺开始出现增生,随着年龄的增大,发病率渐渐增高。有报道指出,全球范围内,在50岁以上的男性,50%以上合并有不同程度的前列腺增生。
前列腺增生后,体积增大,压迫尿道,可出现一系列下尿路症状,如尿频、尿急;夜间排尿次数多;排尿费力;排尿等待;排尿不尽感;尿线变细等。到了后期,还可出现尿不出来、尿潴留,并引起膀胱结石、双肾积水、尿路感染等并发症。
治疗前列腺增生有四大王牌药物:
一、ɑ受体阻滞剂
ɑ受体阻滞剂可以阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的肾上腺素能受体,起到松弛平滑肌,扩张膀胱出口,从而使尿流更通畅的作用,是目前国内外治疗前列腺增生使用最多的药物。
α受体又分为两个亚型:α1、α2。α1受体主要分布在前列腺基质平滑肌及血管平滑肌中。其中α1受体又有α1A、α1B和α1D三种亚型,分布在前列腺处的是α1A肾上腺素受体。
因此,ɑ受体阻滞剂又分为非选择性α受体阻滞剂、选择性α1受体阻滞剂和高选择性α1受体阻滞剂三大类。
非选择性α受体阻滞剂,如酚苄明,在治疗前列腺增生的同时,会阻滞突触前α2受体,促使神经递质去甲肾上腺素释放,易造成口干、鼻塞、胃肠道反应、体位性低血压、心跳加快等全身副作用。
选择性α1受体阻滞剂,如特拉唑嗪,副作用较非选择性α受体阻滞剂减小,但由于血管平滑肌中也分布有α1受体,因此还是有约10%的患者用药后会出现血压变化和头晕乏力等副作用。
而高选择性α1受体阻滞剂,则更为精准,对于α1A受体亚型具有高选择性。代表药物为坦索罗辛(进口坦索罗辛商品名:哈乐)及赛洛多辛(也有翻译为西洛多辛),其中坦索罗辛在国内使用更为普遍。
以上α-受体阻滞剂,治疗前列腺增生的疗效相似,但副作用以高选择性α1受体阻滞剂最小。
该类药物起效迅速,一般在治疗开始后的48小时到1周内症状有所改善。然而,其缺点同样突出:它不能阻止前列腺的继续增生!
二、5α还原酶抑制剂
5-α还原酶抑制剂通过与还原型辅酶NADPH结合,阻断睾酮还原为双氢睾酮,而双氢睾酮是促进前列腺增生的关键物质。使用5-α还原酶抑制剂,会促进前列腺上皮细胞凋亡,从而使前列腺体积减小。
代表药物是非那雄胺(进口药商品名:保列治)及度他雄胺,后者在国内应用较少。
非那雄胺的副作用包括一部分人勃起功能障碍,性欲下降,射精障碍以及极少数的男性乳房发育症。
此类药物相对于ɑ受体阻滞剂的优点,是可以从病因上治疗,缩小前列腺,而ɑ受体阻滞剂(坦索罗辛)则是对症治疗。从这一点上,非那雄胺似乎更适合坐“头把交椅”。
然而,非那雄胺也存在明显弱点:
起效慢!
它可能需要3到6个月才开始发挥作用,而且循证医学证据显示,服用非那雄胺短于12个月并不能显著改善症状,治疗效果不如坦索罗辛!对于无法坚持长期吃药的人,吃个几天没有作用。
所以,它俩谁是老大,并不好轻易下结论,不过从使用率上看,坦索罗辛略胜一筹!
对于前列腺增大较明显(体积30ml),症状也较明显的患者,可以考虑两者联合治疗。联合治疗一年之后,可停掉坦索罗辛,只使用非那雄胺一种药物。如果症状再次加重,再重新加上坦索罗辛。
三、磷酸二酯酶抑制剂
磷酸二酯酶5型抑制剂是治疗勃起功能障碍的药物,同时对于治疗前列腺增生也有效果。
代表药物为半衰期较长的他达拉非(进口药商品名:希爱力),每日5mg,用于治疗ED合并前列腺增生。
该种药物单用不良反应轻微,以面部潮红、胃食管反流、头痛及消化不良最为常见。
此药的缺点是价格过高,一个月五六百,超出多数人的心理预期,适合经济上无压力、有性功能需求且伴有勃起功能不佳的前列腺增生病人。
四、M受体拮抗剂
M受体拮抗剂通过阻断乙酰胆碱与M受体结合,使平滑肌松弛。膀胱逼尿肌收缩下降,从而减轻尿频、尿急、夜尿次数增多等症状。
代表药物有托特罗定及索利那新,后者的口干、便秘等不良反应更轻微。
此类药物对于伴有排尿困难的前列腺增生,使用后有可能加重排尿困难,有导致尿潴留的风险。
因此,它只适合那些尿得很勤,但尿得又不费力的病人,或者与坦索罗辛联合使用,防止出现尿不出来!
“华山论剑”总结:
前列腺增生的四大类药物中,ɑ受体阻滞剂(坦索罗辛)及5α还原酶抑制剂(非那雄胺),明显技高一筹,正在争夺冠亚军宝座;而磷酸二酯酶抑制剂(他达拉非)及M受体拮抗剂(托特罗定),则因有明显的“技战术”缺陷,只能争夺第三、四把“交椅”!期待未来它们功法得到改良后,能更有效地对付前列腺增生这个“魔头”!