膀胱颈梗阻

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TUhjnbcbe - 2023/9/9 21:34:00
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说起会导致男性发生尿频、尿急、夜尿频多等问题的疾病,大家最熟悉的就是良性前列腺增生了。良性前列腺增生的英文简称为“BPH”。BPH是中老年男性的常见疾病。根据流行病学研究显示,50岁男性出现前列腺增生症候群者占23%,而60-70岁的男性高达78%。特别是当下随着国内人口老龄化的形势不断加剧,中老年男性人数占比的大夫提升,患良性前列腺增生的人数还是大幅攀升中。

在年之前,国际上针对良性前列腺增生并无特殊办法,主要采取手术治疗。而在年后,随着医学界对良性前列腺增生的病因及病理生理变化逐步了解,药物治疗得到了很大的发展。目前临床上,药物治疗已然成为良性前列腺增生的一线治疗方法。在所有的治疗药物中,a1受体阻滞剂被推荐为首选的治疗药物,而多沙唑嗪和坦索罗辛便是最常见的a1受体阻滞剂。

虽然多沙唑嗪和坦索罗辛都属于同一类药理性质的药物,但药物作用机理仍然存在细微差别

从药理作用机制角度而言,多沙唑嗪和坦索罗辛属于同一类药物,都属于a1受体阻滞剂。a1受体是一种可以和神经递质对应结合的生物分子。而因为神经递质是神经细胞之间传递信息的化学物质,既然a1受体可以和神经递质相对应结合,这说明通过调控a1受体的浓度,就能改变神经信息的传递,从而达到改变某个细胞的动作(比如肌肉的收缩或者舒张)。而多沙唑嗪和坦索罗辛作为a1受体阻滞剂,可以有效阻断位于尿道、膀胱和前列腺平滑肌部位的a1受体,使得尿道、膀胱和前列腺平滑肌上的肌肉松弛,缓解尿频、尿急、夜尿频多等问题。

虽然多沙唑嗪和坦索罗辛二者药理性质一样,但在精准的作用机理上仍然有细微差别。这是因为a1受体是一个统称,a1受体实际上还分为A、B和D等几个亚型,不同的亚型分布的位置不同。多沙唑嗪以阻断a1D为主,而坦索罗辛以阻断a1A为主。虽然各自都能够基本阻断a1受体大类,但又因为各自最擅长的“本领”不同(一个阻断a1D为主、一个阻断a1A为主),所以确切的说,多沙唑嗪和坦索罗辛作用机理仍然存在细微差别,而这也是今天文章分析的原因所在,即而这作用机理存在细微差比,那么到底谁治疗尿频、尿急、夜尿多更好呢?

坦索罗辛主要阻断a1A受体,人前列腺内主要分布a1A受体(70%)

结合生理解剖学研究及国内外文献报道显示,a1受体主要分为A、B和D3个亚型。研究已经证实,人前列腺内主要分布有a1A受体,占比约70%。a1D受体占比约27%,a1B受体只占3%左右,所以对于前列腺增生患者而言,如果尿频、尿急、夜尿多等问题,主要由前列腺平滑肌、前列腺梗阻压迫等病理改变造成,则治疗就应该相对应的主要阻断a1A受体,避免肌肉紧张压迫。而运用坦索罗,利用其主要阻断a1A受体的作用机理,可以精准的对症治疗,改善肌肉压迫紧张,使得前列腺平滑肌松弛,缓解尿急、尿频和夜尿频多等问题。

多沙唑嗪主要阻断a1D受体,人膀胱逼尿肌主要分布a1D受体(66%)

研究已经证实,人膀胱逼尿肌内主要分布有a1D受体,占比约66%,而a1A受体占比较少,约占比为54%。在膀胱逼尿肌内无a1B受体存在。所以对于前列腺增生患者而言,如果前列腺解剖结构改变,已然引起膀胱逼尿肌的力学改变,造成膀胱逼尿肌持续性的痉挛收缩,从而发生尿频、尿急和夜尿频多,则治疗就应该相对应的主要阻断a1D受体,改善膀胱逼尿肌长时间过度活动状态,避免逼尿肌紧张和下尿路梗阻协同造成尿道内压进一步增加。而运用多沙唑嗪,利用其主要阻断a1D受体的作用机理,可以针对性的改善膀胱逼尿肌收缩痉挛,改善肌肉压迫状态,从而缓解尿急、尿频和夜尿频多等问题。

除了治疗尿频、尿急,坦索罗辛还能够一定程度的改善性功能

虽然坦索罗辛能够主要阻断人前列腺内的a1A受体,有效快速改善尿急、尿频和夜尿频多等问题,但对于部分生殖泌尿系统疾病,坦索罗辛也有一定的作用。这主要是因为还有a1A受体存在于生殖泌尿系统上,所以通过阻滞生殖泌尿系统上的a1A受体,可有效治疗部分生殖泌尿系统疾病。研究发现,在海绵体、前列腺基质、前列腺包膜、前列腺部尿道、精囊、输精管和睾丸附睾组织中,富含大量的a1受体,主要是a1A受体。

而利用坦索罗辛既可以有效阻滞海绵体平滑肌部位的a1A受体,引起海绵体平滑肌收缩与松弛,调节进入海绵体阻滞的血流量。又可以阻滞输精管和精囊表面的a1A受体,引起输精管和精囊平滑肌松弛,从而降低后尿道压力,降低周围神经敏感性,从而延长早泄患者性生活时间。由于这些作用机理还缺乏充足的试验研究数据来证明,所以坦索罗辛治疗性功能的运用在临床上,还是受到一定的限制。综上,对于前列腺增合并伴有早泄的青年男性患者而言,优先选择坦索罗辛。但为了更好的保障用药安全、以及避免超适应症用药带来的副作用,患者在使用坦索罗辛之前,还需要垂询专科医生,在医生指导下用药。

除了治疗尿频、尿急,多沙唑嗪还能够较好的抗高血压、调血脂

在临床上,多沙唑嗪除了是一个较好的、改善良性前列腺增生的药物,也是一个较好的抗高血压药物。目前,多沙唑嗪已经被美国FDA批准为治疗高血压的一线药物。临床研究表面,多沙唑嗪的降压作用接近或者超过其他的抗高血压药物,同时对血脂代谢有良好的改善作用。国内外有文献报道和试验研究显示,多沙唑嗪能明显降低甘油三酯和总胆固醇水平,提高血浆密度脂蛋白胆固醇水平,所以能明显降低冠状动脉疾病的发生率和危险性。

虽然在临床上,多沙唑嗪的抗高血压作用值得肯定,但鉴于其体位性低血压的不良反应,目前多沙唑嗪在抗高血压方面临床运用较少、或者在很多时候会连同其他药理作用的抗高血压使用。而虽然有研究证实多沙唑嗪对血脂调节有益,但其临床重要意义尚未确定。综上,建议对于前列腺增生合并伴有血压、血脂异常的中老年男性患者而言,优先选择多沙唑嗪,但为了保障用药安全,须在医生指导下用药。

在改善尿频、尿急等前列腺增生问题上,多沙唑嗪和坦索罗辛疗效相似,药理作用都存在自己的特点

根据国内外文献报道和Meta荟萃分析显示,大多数围绕“多沙唑嗪和坦索罗辛治疗良性前列腺增生”的试验结果显示,多沙唑嗪和坦索罗辛都能够较好的改善尿频、尿急和夜尿频多等,有效治疗良性前列腺增生。少部分试验研究认为多沙唑嗪在改善尿流评分、控制尿道内压稳定方面,优于坦索罗辛。但这部分试验受到试验条件、参数和评估维度的影响,尚不能确切的证明多沙唑嗪治疗良性前列腺增生,好过坦索罗辛。

比如根据马志方等人发表的《多沙唑嗪控释片和坦索罗辛治疗前列腺增生症的对照研究》显示,多沙唑嗪控释片的疗效优于坦索罗辛,如梗阻、刺激症状评分。而根据XUEZ等人发表的《Doxazosingastrointestinaltherapeuticsysternversustamsulosinforthetreatmentofbenignprostatichyperplasia:astudyinChinesepatients》显示,多沙唑嗪和坦索罗辛疗效相似、无明显差别。而根据根据刘冬等人发表在医学研究杂志上的文章《多沙唑嗪控释片和坦索罗辛治疗良性前列腺增生疗效及安全性的Meta分析》显示,多沙唑嗪控释片和坦索罗辛均可改善BPH症状,且在改善客观和主观指标方面无明显差别。

参考文献:

1、马志方等人《多沙唑嗪控释片和坦索罗辛治疗前列腺增生症的对照研究》;

2、刘冬等人《多沙唑嗪控释片和坦索罗辛治疗良性前列腺增生疗效及安全性的Meta分析》;

3、XUEZ等人《Doxazosingastrointestinaltherapeuticsysternversustamsulosinforthetreatmentofbenignprostatichyperplasia:astudyinChinesepatients》;

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